图 戊肝疫苗临床研究设计

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81991491、82071783）等资助下，厦门大学夏宁邵教授团队与江苏省疾病预防控制中心朱凤才主任医师团队合作，对我国自主研发的戊型肝炎疫苗长期有效性研究方面取得进展。研究成果以“重组戊型肝炎疫苗在成人中的长期有效性：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验的10年研究结果（Long-term efficacy of a recombinant hepatitis E vaccine in adults: 10-year results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial）”为题，于2024年2月19日在《柳叶刀》（Lancet）杂志上发表。论文链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02234-1。

　　戊型肝炎（以下简称戊肝）是由戊肝病毒（HEV）感染导致，是全球常见的病毒性肝炎之一。但由于临床上对戊肝普遍存在误诊、漏诊，其发病率及疾病负担被严重低估。在多数情况下，戊肝呈自限性，但在孕妇或患有基础慢性肝病等特殊人群中预后较差，可导致肝衰竭甚至死亡。厦门大学夏宁邵团队自主研发的重组戊肝疫苗益可宁^®是全球唯一的戊肝预防性疫苗，于2011年和2020年先后在中国和巴基斯坦获批上市。研究团队分别于2010年在《柳叶刀》和2015年在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）杂志发表了临床监测结果，表明益可宁^®高度保护率（93.3%）可持续4.5年，但更长期的有效性有待研究。

　　研究团队自2007年启动益可宁^®随机、双盲、对照的大规模Ⅲ期临床试验研究，建立覆盖江苏省东台市11个乡镇，包含205个监测哨点的急性肝炎监测系统，对参加临床试验的11万余名志愿者进行长达10年的高质量随访研究（图）。研究结果显示，接种三针（0、1、6个月）益可宁^®的10年保护率为86.6%。接种两针（0、1个月）益可宁^®也可提供高效保护，在30个月内的保护率达100.0%。此外，基于该急性肝炎监测系统，将11个乡镇中所有未参与临床试验且年龄范围与试验参与者一致的居住人口作为外部对照组纳入分析，以进一步评估益可宁^®的长期保护效果。数据表明，与外部对照组相比，在校正性别和年龄因素后，三针益可宁^®的10年保护率为90.6%，两针益可宁^®的10年保护率为89.9%。

　　该研究表明益可宁^®对戊肝病毒具有高效且持久的保护力和良好的安全性，有助于促进戊肝疫苗的进一步推广和实施，为制定益可宁^®预防戊肝免疫接种策略提供了重要依据。