图 Aβ分期与血浆生物标志物的关联分析流程示意图

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82020108013）等资助下，首都医科大学宣武医院韩璎教授团队联合上海大学蒋皆恢教授团队在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）疾病早期预警研究方面取得进展。研究成果以“AD疾病谱中血浆标记物与脑Aβ沉积相关性：来自SILCODE队列的证据（Correlations between plasma markers and brain Aβ deposition during AD continuum: evidence from SILCODE）”为题，于2024年7月10日在《阿尔茨海默病与痴呆》（Alzheimers & Dementia）杂志上在线发表。论文链接：https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14084。

　　AD是常见慢性神经退行性疾病，是严重危害我国老年人群健康主要疾病之一。当前抗AD药物仍不能从根本上阻止疾病的发生发展，因此AD的早期诊断和早期治疗至关重要。既往研究发现AD相关血浆标志物与Aβ沉积有关，然而这种关联在不同Aβ病理阶段的变化尚不清楚。

　　研究团队通过对血浆生物标志物、感兴趣区域（Regions of Interest, ROI）的体素/标准摄取比值（Standardized Uptake Value Ratio, SUVR）和临床量表信息进行相关性分析，发现血浆磷酸化tau蛋白181（Phosphorylated tau protein at threonine 181, p-tau181）和胶原纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP）在AD早期，尤其是在主观认知下降（Subjective Cognitive Decline, SCD）阶段p-tau181和GFAP显著下降，具有较好的早期预警价值。进一步分析发现p-tau181和GFAP在AD早期阶段对Aβ沉积具有促进作用，尤其是在女性SCD患者中。中介效应分析表明，p-tau181和GFAP在认知功能下降方面发挥关键作用，通过调节p-tau181和GFAP水平，可能有助于减缓或阻止AD病理进展，改善患者认知功能（图）。

　　该研究发现了AD早期预警标志物，揭示了AD患者认知功能下降中介因素，为AD早期诊断和个体化治疗提供了新思路。